前言
干細胞指一類具有自我更新、多向分化潛能的細胞。近年來,隨著干細胞技術的發展、認知的深入和經驗的積累,其在糖尿病、骨關節炎、腦卒中、心梗等疾病治療多領域中都展現出極大的發展潛力和臨床應用價值,已成為生命科學領域的一大熱點,在全球掀起研發熱潮。
非臨床研究是藥物開發的重要環節。干細胞產品的有效成分是具有一定生物學功能且具有不同程度分化潛力的細胞,與常規治療藥物相比,其治療機制、體內活性和毒性可能存在明顯差異,細胞與人體的相互作用也更具有種屬特異性,因此,與常規治療藥物相比,干細胞產品的非臨床研究具有其特殊性。

有濟醫藥干細胞產品非臨床評價平臺
有濟醫藥構建了覆蓋干細胞產品的藥效、藥代以及安全性評價的一站式非臨床研究技術平臺,已完成了包括人臍帶間充質干細胞(hUC-MSCs)、脂肪組織來源間充質干細胞(AD-MSCs)、骨髓間充質干細胞(BM-MSCs)等類型的20多個干細胞產品評價,其中有4個產品已獲批IND。
干細胞產品藥效學評價
有濟醫藥干細胞產品藥效服務涵蓋了包括心腦血管系統、呼吸系統、神經系統以及內分泌消化系統等在內的多個系統疾病領域,運用豐富的動物模型和多種先進的分析技術,綜合考慮不同研究項目的特點,針對20多種類型細胞產品,成功完成了14種適應癥的藥效學研究。

案例:通過Hulth誘導大鼠關節炎模型
動物:SD大鼠
造模方法:通過Hulth誘導大鼠關節炎模型
檢測指標:體重,X光成像,炎性指標,病理


干細胞產品藥代動力學評價
有濟醫藥能夠開展支持干細胞產品IND/NDA注冊申報的藥代動力學研究,闡明干細胞在體內的分布、遷移、歸巢、定植和分化過程。平臺采用qPCR技術,成功開發了針對大/小鼠、免疫缺陷鼠和猴的定量分析方法,以支持不同種屬動物的組織分布試驗。采用小動物活體成像技術,以熒光素酶轉染干細胞、細胞膜熒光染色等不同方法成功進行多個干細胞產品的小動物活體動態成像。同時應用免疫組化技術成功進行了干細胞定植和分化研究。
研究內容
小鼠/大鼠組織分布試驗(小動物活體成像)
小鼠、大鼠、猴等組織分布試驗(qPCR等)
細胞定植、分化試驗(IHC等)
生物分析方法的建立和驗證
檢測技術
定量PCR技術
小動物活體成像技術
免疫組化技術等
案例1:間充質干細胞NOG小鼠組織分布研究

案例2:小動物活體成像技術應用于干細胞藥物組織分布研究

干細胞產品安全性評價
有濟醫藥能夠承接支持干細胞產品IND/NDA注冊申報的全套非臨床安全性研究項目:包括供試品分析、一般毒理試驗、安全藥理試驗、生殖毒理試驗、成瘤/致瘤/促瘤試驗和制劑安全性試驗。
供試品分析
供試品分析方法建立和驗證
細胞制劑形態外觀
細胞活率和細胞計數
制劑均一性和穩定性檢測
一般毒理試驗
單次給藥毒性試驗
重復給藥毒性試驗(伴隨細胞分布、免疫原性和免疫毒性研究)
安全藥理試驗
中樞神經系統評價試驗(FOB試驗)
心血管系統評價試驗
呼吸系統評價試驗
生殖毒理試驗
生育力與早期胚胎發育毒性試驗
胚胎-胎仔發育毒性試驗
圍產期毒性試驗
成瘤/致瘤/促瘤試驗
體外軟瓊脂克隆形成實驗
免疫缺陷鼠成瘤性試驗
免疫缺陷鼠促瘤性試驗
免疫缺陷鼠致瘤性試驗
制劑安全性試驗
局部刺激性試驗
體外溶血試驗
主動過敏試驗
干細胞產品臨床檢測
臨床方面,有濟醫藥可提供干細胞在特定生物基質(如全血、關節液)中的PK研究,免疫原性相關供者特異性抗體(DSA)的檢測,以及多種干細胞相關的PD指標檢測包括白介素(IL-1β、IL-6和IL-8)、免疫球蛋白(IgA、IgM和IgE)、Ang-2、TNF-α、CRP等。
研究內容
PK生物分析方法的建立和驗證
生物標志物生物分析方法的建立和驗證
人單次、多次給藥生物分布樣本檢測(DNA水平)
人單次、多次給藥生物標志物樣本檢測
人單次、多次給藥DSA樣本檢測
先進的科研儀器設備

