三级网站午夜三级,最新国产精品手机大全,亚洲精品美女在线观看播放 ,国内精品久久久影视一,成年男女爽爽爽免费动态图,一级毛片不收费欧美片,韩国青草最新国产精品,国产AV国片精品无套内谢

企業展示

首頁
　—　企業展示
　—　有濟說

有濟說 | 全球生物分析法規"大一統"時代：ICH M10落地后的關鍵變革與應對策略

在臨床生物樣品分析領域，法規的遵循與技術的精準度同等重要。每一次法規的更新，都是行業發展道路上的新標識。


2025年全球生物分析法規持續變革，迎來了多個重要動態，這些動態與現行的ICH M10落地緊密相關。以下將以ICH M10為對照，對全球生物分析法規進行深入剖析。


生物分析法規發展歷程.png




FDA新規：BMV落幕，M10全面主導


2025年1月，FDA Bioanalytical Method Validation for Biomarkers Guidance for Industry（BMV for Biomarkers,生物標志物生物分析方法驗證行業指導原則）發布。

該文件內容不多，比較引人關注的是其對文件發布背景的表述：“2022年11月發布的ICH M10原本預計取代FDA在2018年發布的BMV（Bioanalytical Method Validation）指導原則，但在BMV中包含了化藥、生物藥以及生物標志物濃度檢測所需遵循的方法驗證方式，而M10僅將生物標志物置于“相關考慮”部分。隨著本指導原則的發布，原有的BMV指導原則將撤銷（原文：publication of this guidance, the guidance for industry Bioanalytical Method Validation (May 2018) will be withdrawn）?！?/span>

在此之前，雖然FDA已宣布用于申報的生物分析應遵循 M10，但由于BMV的存在，使得部分要求存在模糊地帶。如今BMV退出歷史舞臺，意味著除生物標志物生物分析外，BMV與M10間的差異點從此統一以M10為準則。同時，鑒于FDA的專業性和權威性，業界在進行生物標志物檢測時，除需遵循M10外，也應參考BMV for Biomarkers的意見。

中國藥典新動向：9012退場，接軌國際標準

2025年3月25日，國家藥監局、國家衛健委發布了關于頒布2025年版《中國藥典》的公告。公告附件中給出了藥典目錄，我們注意到四部目錄9000指導原則部分已不見《9012 生物樣品定量分析方法驗證指導原則》。

由于NMPA早在2023年就發布公告，要求自2023年7月29日起開展的相關研究均適用M10指導原則，各實驗室的SOP等質量體系文件應已完成調整。所以，這一舉措本身不會對各實驗室現行項目的執行產生影響。 

在很長一段時間里，9012從國內藥品研發和檢測的實際情況出發，對規范臨床生物樣品分析發揮了重要作用。不過9012和M10兩者確實存在很多差異，如今9012正式退場，也促使了國內臨床生物樣品檢測機構全面對標國際先進標準，審視現有檢測流程和質量體系，進一步提升自身在國際市場的競爭力，更好地服務于全球藥品研發。


上述兩項內容可視為2022年各主要藥監機構支持M10落地后，區域性法規隨之進行適應性調整所產生的后續影響。接下來，世界衛生組織（WHO）的文件則是在M10的基礎上，針對一些細節作出更為明確的規定。


WHO發布新指導原則：這些細節不容忽視


2025年4月，WHO以第五十八次專家委員會報告的形式發布的生物分析指導原則同樣值得關注。該文件的絕大部分內容與M10一致，但在一些細節上具有獨特之處。需要注意的是，目前主要法規機構明確遵循的指導原則仍只有M10。不過，WHO的這份文件對M10起到了補充作用，無疑具有參考價值。

對比WHO及M10的區別如下表：

表1.jpg


通過以上對比，可清晰看到兩份文件之間的差異點，其中部分內容可能需要特殊關注。


1. 對于研究樣品濃度持續高于定量上限、需增加更高濃度穩定性樣品的情況，建議使用DQC樣品

M10中規定，如果研究樣品的濃度持續高于校準曲線的ULOQ，則應調高穩定性質控樣品的濃度，以反映這些較高濃度樣品的穩定性結果。WHO文件中進一步明確建議在此種情況下采用DQC評估穩定性。我們認為這可以引申理解為，用于考察“更高濃度的穩定性”的樣品，其濃度不需高于真實樣品的最高濃度，采用代表性濃度即可。這為實驗室在應對此類復雜樣品時提供了清晰的操作指引。

2. 溶液穩定性和全血穩定性的接受標準為±15%

此前M10等指導原則中僅規定了溶液穩定性和全血穩定性的考察方式，但未規定接受標準。本次WHO將接受標準均設定為±15%。
在溶液穩定性方面，由于考察時僅進行簡單的稀釋操作，且僅做相對性的響應比較，無需定量，因此業內實驗室可能會采用更嚴苛的標準，如±10%。

在臨床血漿樣品檢測中，全血樣品的穩定性對檢測結果的準確性至關重要。對于全血穩定性接受標準的明確，有助于規范穩定性評估。全血穩定性考察涉及離心操作，且實驗結果容易受到全血血漿分配比的影響。在法規未有明確接受標準的情況下，目前部分實驗室將接受標準設定為±20%，但在WHO本篇指導原則發布后，這將具有一定的申報風險。

有濟實驗室始終參照行業高標準進行要求，在溶液穩定性方面遵循±10%的接受標準，在全血穩定性方面則一直遵循±15%的接受標準。

3. 連續ISR失敗或應調查
ISR是評估檢測結果重現性的重要手段。既往指導原則中大多從整體ISR的角度判斷是否存在異常情況，具有一定的滯后性。而在實際操作中，當研究持續時間較長時，大家往往習慣采用滾動ISR的方式，以幫助及時發現問題，確認階段的檢測結果是否準確。若采用滾動ISR的方式，則連續失敗可能意味著檢測過程存在系統性問題。通過及時調查，實驗室能夠發現并解決潛在的問題。這一要求對于實操更具指導意義。

這一規則的起源或許可以追溯至GBC（Global Bioanalysis Consortium）在2014年發表的一系列論文。在ICH M10發布之前，GBC曾嘗試以行業白皮書的形式推行統一的生物分析執行方式，后來其中的很多意見被M10采納吸收。在GBC白皮書中關于滾動ISR發生連續失敗的敘述如下：

“當采取滾動ISR方式時，如果只分析了少量的ISR樣本且結果并不顯著異常，則基于單次ISR“失敗”而停止分析并啟動調查可能并不必要.......應依據科學判斷，如果連續兩次ISR結果未能滿足接受標準，當然應該考慮進行調查?！?/span>
“For example, when conducting ISR on a rolling basis, it may not be necessary to halt analysis and initiate an investigation based on the “failure” of a single run if a small number of ISR samples were analyzed and the results were not highly aberrant.......Scientific judgment should be employed and certainly an investigation should be considered if ISR results from two successive runs fail to meet acceptance criteria.”

除上述各點之外，部分內容的執行方式或許仍有待商榷，不過指導原則所指引的方向是具有意義的。

1. 殘留評估的新思路

當分析批中出現大量樣品超出定量上限（AQL）時，WHO建議使用未稀釋的DQC進行殘留評估，而非傳統的ULOQ樣品。這一建議為實驗室處理復雜分析批提供了新的思路和方法，有助于更準確地評估殘留情況，保障檢測結果的可靠性。
但是這在實際操作中存在一定難度。在執行樣品分析前，可能難以預計該分析批中AQL樣品的數量或比例（例如在設計了不同劑量組的盲態檢測中），也就難以判斷是否要在特定的分析批中安排未稀釋的DQC樣品用于評估殘留。

2. 關于交叉驗證

M10發布之初，交叉驗證的評估方式曾引起關注。既往的指導原則參考QC樣品的Bia%接受標準或真實樣品的ISR接受標準，M10提出了新思路：Bland-Altman作圖、Deming回歸、一致性相關系數、每種方法得到的研究樣品檢測濃度-時間曲線作圖。

我們在此前關于M10法規的解讀（ICH M10: 新法規下生物分析研究思路的探討）中即指出，這或許表明在交叉驗證方面，法規部門似乎開始更關注兩組數據之間是否真實存在差異。本次WHO文件延續了M10的態度且更為直接地指出：交叉驗證沒有明確的接受標準，若觀察到偏倚，必須評估其影響，無論偏倚程度大小。

M10發布后，有濟臨床生物分析團隊對于Bland-Altman作圖等新穎的評估方式已進行了內部探討。若采用該方式，需要在進行計算前評估數據是否適用。

3. 關于回收率考察的操作流程
在傳統的指導原則中，大多將回收率作為方法驗證的重要考察內容。然而，M10首次通過章節目錄等形式作出提示，回收率應在MD階段而非MV階段進行考察，這在一定程度上弱化了回收率的地位。WHO也進一步指出回收率應在MD階段進行，盡管它同時要求了應提交相關數據以支持MV，但這也明確了回收率在方法開發和驗證過程中的操作流程。

但問題是方法開發和方法驗證的法規依從性不同。方法開發階段往往不需保存完整記錄和稽查軌跡，數據可不經QA審查。那么如何以MD的數據提交符合申報要求的實驗結果？這可能是需要進一步探討的話題。

有濟醫藥：緊跟變化、專業合規


在生物分析法規不斷更新的當下，有濟醫藥始終保持敏銳的洞察力，以積極的姿態緊跟法規動態。我們嚴格遵循 ICH M10 以及各國最新的法規要求，憑借先進的檢測技術，為臨床生物樣品檢測提供精準、可靠的服務。無論是在法規遵循還是技術能力上，有濟醫藥都展現出了專業的態度和卓越的能力，持續為臨床藥代動力學研究提供高質量的數據支持，助力新藥研發加速前行。


優勢圖片.png


參考文獻：
[1]ICH M10 生物分析方法驗證及樣品分析, 2022[2]Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry, FDA, 2018[3]Bioanalytical Method Validation for Biomarkers Guidance for Industry, FDA, 2018[4]9012 生物分析方法驗證指導原則, 中國藥典2015版[5]Annex 6 Guideline on bioanalytical method validation and study sample analysis, WHO, 2025[6]Repeat Analysis and Incurred Sample Reanalysis: Recommendation for Best Practices and Harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Team [J], The AAPS Journal, Vol. 16, No. 6, November 2014[7]Small Molecule Specific Run Acceptance, Specific Assay Operation, and Chromatographic Run Quality Assessment: Recommendation for Best Practices and Harmonization from the Global Bioanalysis Consortium Harmonization Teams [J], The AAPS Journal, Vol. 16, No. 5, September 2014



會員登錄

返回頂部
注冊
╳

姓名*

公司名稱*

郵箱*

電話號碼*

驗證碼* 獲取驗證碼

您想咨詢的業務*

登錄
╳

電話號碼*

驗證碼* 獲取驗證碼

注冊賬號

完善信息
╳

公司名稱*

姓名*

郵箱*

您想咨詢的業務*

╳
注冊須知

注冊賬號

部分本平臺服務僅向注冊用戶提供，如果您使用本平臺提供的網絡存儲空間進行視聽、文字等內容的上傳及傳播等，請先根據本協議及其他本平臺規則提示的規則、流程注冊成為注冊用戶，并確保注冊信息的真實性、正確性及完整性，如果上述注冊信息發生變化，您應及時更改。

您應對注冊獲得的本平臺賬號（以下簡稱“賬號”）項下的一切行為承擔全部責任，不得侵犯包括但不限于本平臺在內的任何主體的合法權益。

您理解并同意，您僅享有賬號及賬號項下由本平臺提供的虛擬產品及服務的使用權，賬號及該等虛擬產品及服務的所有權歸本平臺所有（法律法規另有規定的除外）。未經本平臺書面同意，您不得以任何形式處置賬號的使用權（包括但不限于贈與、出借、轉讓、銷售、抵押、繼承、許可他人使用）。如果本平臺發現或者有合理理由認為使用者并非賬號初始注冊人，本平臺有權在不通知您的情況下，暫?；蚪K止向該注冊賬號提供服務，并注銷該賬號。

您應妥善保管賬號信息、賬號密碼以及其他與賬號相關的信息、資料。如因您的原因，造成賬號信息、資料、數據的變動、滅失或財產損失等，您應立即通知本平臺并自行承擔相關法律后果。



本平臺上的內容

本平臺上的內容是指經由本平臺提供的服務，以上傳、張貼或任何其他方式傳送或傳播的任何資訊、資料、文字、軟件、音樂、音頻、照片、圖形、視頻、信息、鏈接或其他資料，無論系公開還是私下傳送（以下簡稱“內容”），內容提供者、上傳者應對其提供、上傳的內容承擔全部責任，如果給本平臺造成損失的，還應向本平臺承擔賠償責任。對于第三方因用戶上傳的內容向本平臺主張權利的，本平臺有權在不事先通知內容提供者、上傳者的情況下直接采取刪除、屏蔽、斷開鏈接等必要措施。

您在本平臺上傳或發布的內容，您保證對其享有合法的著作權或相應授權，本平臺有權展示、散布及推廣前述內容。

為提高您內容曝光量及發布效率，本平臺將額外為您提供全球范圍內的展示和推廣服務，您同意您在本平臺的賬號所發布的全部內容均授權本平臺以您的賬號同步至本平臺運營的全部產品，包括但不限于PC、平板、手機、電視、機頂盒、可穿戴設備等全部客戶端軟件和/或網站。同時，您允許本平臺在同步并展示內容時可自行或委托第三方進行必要的處理（包括但不限于翻譯、匯編、改編等）。您在此確認并同意，本平臺有權自行或委托第三方在與上述內容、本平臺產品及相關服務、本平臺和/或本平臺品牌有關的任何宣傳、推廣和/或研究中以適當的方式開發和使用上述內容（全部或部分）。